Sensibilité de l’évaluation globale par l’investigateur pour la détection des bénéfices cliniques associés au traitement de la dermatite atopique : analyse post-hoc des études LIBERTY AD SOLO

Publication date: December 2018

Source: Annales de Dermatologie et de Vénéréologie, Volume 145, Issue 12, Supplement

Author(s): J.I. Silverberg, E.L. Simpson, D. Thaçi, S. Barbarot, J. Bagel, J. Chao, Z. Chen, S. Plaum, M. Ardeleanu, A. Korotzer

Introduction

L'évaluation globale par l'investigateur (Investigator Global Assessment [IGA]) des symptômes de la dermatite atopique permet de déterminer la sévérité (échelle de 0 à 4) ; elle n'inclut pas la surface corporelle atteinte ni les résultats rapportés par le patient. L'IGA est un critère d'évaluation pour les autorités réglementaires, mais n'a jamais été validé. Le dupilumab, un anticorps monoclonal anti-IL-4Rα entièrement humain, a été développé dans le traitement de la DA modérée à sévère chez l'adulte. Dans deux études de phase III contrôlées versus placebo ([PBO] ; LIBERTY AD SOLO 1/SOLO 2 : NCT02277743/NCT02277769) sur le dupilumab en monothérapie dans la DA de l'adulte modérée à sévère, le critère d'évaluation principal était IGA = 0 (blanchi)/1 (quasi-blanchi) à la 16^e semaine.

Matériel et méthodes

Ce résumé décrit une analyse post-hoc de données poolées des études SOLO 1 et 2 pour évaluer la variation selon des scores validés et cliniquement pertinents, chez les patients ayant reçu 300 mg de dupilumab toutes les 2 semaines ou un PBO. L'IGA et les autres critères d'évaluation sont basés sur les valeurs observées et les valeurs de p sont nominales.

Résultats

À la 16^e semaine, 107, 131 et 24 patients traités par dupilumab et 72, 215 et 83 patients sous PBO présentaient respectivement un IGA de 2, 3, ou 4. Le dupilumab permettait une amélioration plus importante par rapport à l'inclusion avec le score EASI (indice de surface et de sévérité de l'eczéma) par rapport au PBO ( % de variation par rapport à l'inclusion : IGA = 2 : −57,1 % vs −45,7 % ; IGA = 3 : −32,4 % vs −21,1 % ; IGA = 4 : −11,5 % vs −1,6 % ; p < 0,01 pour tous les sous-groupes). Une proportion plus importante de patients sous dupilumab parvenait à une amélioration ≥ 50 % du score EASI (IGA = 2 : 94,4 % vs −76,4 % ; IGA = 3 : 56,5 % vs −29,3 % ; IGA = 4 : 20,8 % vs −2,4 % ; p < 0,01 pour tous les sous-groupes). Une amélioration comparable était observée pour la variation moyenne par rapport à l'inclusion du score de prurit maximal sur une échelle numérique (Numerical Rating Scale [NRS] : IGA = 2 : −3,9 % vs −2,8 ; IGA = 3 : −2,8 % vs −1,7 ; IGA = 4 : −2,1 % vs −1,1 ; p < 0,01 pour tous les sous-groupes) et du score DLQI (indice de qualité de vie dermatologique ; IGA = 2 : −10,3 vs −7,4, p < 0,0001 ; IGA = 3 : −7,8 vs −5,2, p < 0,0001 ; IGA = 4 : −5,8 vs −2,8, P = 0,026) à la 16^e semaine.

Discussion

Même chez les patients non répondeurs selon l'IGA, dupilumab a montré une amélioration significative et cliniquement pertinente des scores EASI, du NRS de prurit et DLQI.

Conclusion

En raison des limitations de l'IGA pour l'évaluation des bénéfices cliniques associés au traitement de la DA, d'autres critères d'efficacité doivent être envisagés pour les études à venir.

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